Khi còn trẻ Amy Johnson đã say mê nghề bay và đã gia nhập Câu lạc bộ Hàng không Anh quốc cũng như học lái máy bay,bà còn muốn học hỏi về máy móc và bà trở thành người đàn bà nước Anh đầu tiên có cấp bằng kỹ sư ở mặt đất để phục vụ cho máy bay.
Năm 1930, bà là người phụ nữ đầu tiên bay qua úc. Tuy nhiên, bà lấy làm buồn vì đã không lập được kỉ lục trong chuyến bay, mà phải thua một phi công khác là Jim Mollison. Chẳng bao lâu sau đó, bà và Mollison lấy nhau.
Đầu thập niên 1930, bà đã thực hiện một số phi hành đường dài, như là đi Nhật, Capetown và Hoa Kỳ. Một số phi hành này đi chung với Mollison, một số khác lại đi một mình. Năm 1941, máy bay của bà rơi xuống biển và mất tiêu trong vòng bí mật.